禮來/阿斯利康口服BACE抑制劑AZD3293進(jìn)入阿爾茨海默關(guān)鍵III期臨床開發(fā)
2016-04-11 作者:
2016年4月11日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AZN）和禮來（Eli Lilly）近日宣布，有關(guān)阿爾茨海默氏癥（AD）藥物AZD3293的一項關(guān)鍵II/III期臨床研究AMARANTH將繼續(xù)推進(jìn)至III期部分。AMARANTH研究的獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會在完成一項既定的中期安全性分析之后，建議該研究繼續(xù)向前推進(jìn)。此外，雙方還宣布，將按照原計劃啟動AZD3293一項新的III期臨床研究DAYBREAK，該研究在輕度阿爾茨海默癡呆患者中開展，將評估AZD3293的療效和安全性，患者招募工作將于2016年第三季度啟動。
AZD3293是一種口服β-淀粉樣前體蛋白裂解酶(BACE)抑制劑，目前正調(diào)查用于早期阿爾茨海默氏癥（AD）的治療。眾多專家認(rèn)為，在疾病的早期給予藥物治療，可能是成功治療AD的關(guān)鍵。AD疾病特征是淀粉樣蛋白斑塊（由β淀粉樣蛋白組成）在大腦中積累。BACE是與β淀粉樣蛋白形成相關(guān)的蛋白酶，抑制BACE，有望阻止淀粉樣蛋白斑塊的形成，并最終減緩疾病的進(jìn)展。AZD3293是一種口服強(qiáng)效選擇性小分子BACE抑制劑，在I期研究中，已被證明能夠顯著且呈劑量依賴性地降低阿爾茨海默氏癥患者和健康志愿者腦脊液中β淀粉樣蛋白的水平。
阿斯利康和禮來于2014年達(dá)成戰(zhàn)略聯(lián)盟，合作開發(fā)及商業(yè)化AZD3293（或稱LY3314814）。根據(jù)協(xié)議條款，禮來將支付阿斯利康高達(dá)5億美元的開發(fā)、監(jiān)管里程碑款項，雙方將平攤AZD3293的研發(fā)和商業(yè)化成本，也將平分該藥的全球凈收入。禮來將領(lǐng)導(dǎo)臨床試驗，并與阿斯利康神經(jīng)科學(xué)創(chuàng)新單元的科學(xué)家合作，阿斯利康則負(fù)責(zé)AZD3293的生產(chǎn)。隨著此次AZD3293進(jìn)入III期臨床開發(fā)，禮來將支付阿斯利康一筆1億美元的里程碑金。
幾年前，強(qiáng)生/輝瑞的單抗藥物bapineuzumab及禮來的單抗藥物solanezumab均在III期臨床慘遭失敗，這2種藥物研發(fā)投入均超過10億美元，在AD新藥研發(fā)領(lǐng)域是非常沉重的打擊。而BACE抑制劑是另一種很有前途的新方法，已取代單抗藥物站在了AD新藥研發(fā)的舞臺中心。目前，默沙東（Merck & Co）是BACE抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，其實驗性藥物MK-8931的首批III期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計將于2017年左右獲得。
阿爾茨海默氏癥（AD）是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。阿爾茨海默氏癥是最常見形式的老年癡呆癥，約占老年癡呆癥病例的60%-80%。根據(jù)阿爾茨海默氏癥協(xié)會數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)約有4400萬人患有老年癡呆癥，每年的醫(yī)療費用已達(dá)到2000億美元，鑒于當(dāng)前AD治療選擇僅限于療效欠佳的對癥治療藥物，AD患者總數(shù)預(yù)計將在2030年達(dá)到7500萬，在2050年達(dá)到1.35億，治療費用更將達(dá)到12000億美元。
